Neveu de Luca Signorelli, Francesco fut le principal assistant de l'atelier de Luca de 1508 jusque vers 1523 et responsable de nombreuses peintures réalisées à partir de 1517. Ses oeuvres ont été longtemps attribuées à Tommaso Bernabei ainsi qu'à Pietro Paolo Baldinacci. Il est aujourd'hui possible de restituer sa carrière à l'appui d'un retable signé (Gubbio, Galleria comunale) et de la bannière de procession de l'Académie Etrusque de Cortone (1536). En annexe: index des peintures attribuables à Francesco Signorelli, à l'exclusion des commandes achevées pour Luca Signorelli
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